Adana Hitit, Asur, Pers, Hellenistik Roma, Bizans (395-795), Emevi, Abbasi, Selçuklu, Ermeni, Ramazanoğulları (1358-1517) ve Osmanlılar’ın (1517-1922) hakimiyeti altında kalmıştır. 1610 yılında Halepbeylerbeyliği’nin sancağı oldu. 1833 Kütahya antlaşması ile Mısır’a bırakıldı. 1840 Londra Antlaşması ile tekrar Osmanlı hakimiyetine verildi. 1867 ve 1909’da şehirde büyük yangınlar çıktı ve büyük zararlar meydana geldi. 13 Nisan 1909’da Ermeni ayaklanması oldu. 30 Ekim 1918 Mondros Mütarekesi gereğince Fransızlar tarafından işgal edildi (20 Aralık 1918) . Fransız işgali 5 Ocak 1922’ye kadar sürdü. 1923 yılında il oldu. 30 Ocak 1943’de İsmet İnönü ve İngiltere Başbakanı Churchill arasında şehirde görüşme yapıldı.
Kurtuluş savaşında Adana
20 Aralık 1918’de Adana Fransızlar tarafından işgal edildi. Fransızlar Suriye’de ki Ermeniler’i de şehre yerleştirdiler. 2 Şubat 1919’da Bremon şehri yönetmeye başladı. Bremon halka ağır para cezaları uygulamaya başladı. Ödeyemeyenleri hapsetti. Vali vekili Esat Oğuz Bey’i görevinden uzaklaştırdı. 7 Mart 1920’de Kadirli, 31 Mart’ta Karaisalı, 2 Haziran’da Kozan mücahitlerce düşmandan temizlendi. 10 Temmuz 1920 sabahı İslam mahalleleri üzerine ateş açıldı ve Adana’lılar Toros Dağlarına doğru göç etti. Bununla yılmayan Adana’lılar kurtuluş hareketlerine devam ettiler. 16 Ekim’de Saimbeyli kurtuldu. 22 Kasım 1920’de Çukurovalılar Fransızlar’ı perişan ettiler. 20 Ekim 1921 Ankara Antlaşması gereğince 1 Aralık 1921’de Adana Hükümet Konağına Türk bayrağı çekildi. Fransızlar 20 Aralık 1921’de şehri terk ettiler. 4 Ocak 1922’de son Fransız birliği de Adana’yı terk etti. Bunun üzerine 5 Ocak Adana’nın kurtuluşu olarak kabul edildi.